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에스티팜의 mRNA 플랫폼
에스티팜의 SmartCap®
mRNA 안정화 합성 기술
다양한 Cap analogue 보유 (30종 이상)
모노머와 올리고 합성/정제 기술을 바탕으로 빠르게 확장 가능
신기술을 적용한 SmartCap 대량 생산 : kg/year
*Capping 하는 이유
mRNA는 특수하게 메틸화된 3-구아닌 뉴클레오타이드가 5'말단에 첨가되는 과정인 Capping를 거쳐야 한다. Capping과정은 진행생물의 mRNA만 보유하며 원핵생물에서는 발견되지 않는다.
Capping은 RNA 가수분해 효소로부터 보호하여 RNA를 안정시키고, 단백질 합성의 개시를 용이하게 해준다. 또한 핵공을 인삭하여 mRNA가 세포질로 이동하는데 용이하게 해준다.
5' UTR(untranslated regions)
개시 코돈으로부터 상류에 있는 mRNA의 영역으로 바이러스, 원핵생물 및 진핵 생물의 상이한 메커니즘에 의한 전사의 번역의 조절에 중요한 역할 수행
3' UTR
단백질 합성에는 관여 하지 않지만 세포의 암화 방지
LNP 플랫폼 기술
LNP(Lipid Nano particle)
mRNA를 생체에 주입했을 때의 선천성 면역반응과 RNA 불안전성을 극복하고, mRNA를 표적 조직과 세포로 안전하게 이동시켜주는 전달시스템
LNP를 구성하는 물질
이온화지질(인지질) : mRNA가 세포를 둘러싸고 있는 막을 쉽게 통과하는 역할을 담당
콜레스테롤 : 입자 모양을 유지하고 세포 내의 내용물을 구성하고 있는 세포질로 RNA를 전달하는 역할을 담당
폴리에틸렌 글리콜 : 세포내로 안전하게 전달된 지질나노입자가 체내에 장기간 머물 수 있도록 도와주는 역할을 담당
LNP 종류
In-licensing LNP : genevant LNP, 임상을 통해 검증받은 LNP, COVID-19 mRNA 백신 개발에 적용
STLNP® : 에스티팜 고유의 최초 LNP, mRNA CDMO 사업을 위해 활용 예정, 암백신과 자가면역질환용 mRNA 백신에 적용
SmartLNP® : 에스티팜의 차세대 LNP, 이혁진 교수 연구팀과 공동개발, 2종의 후보물질 비임상 시험중, 기존 LNP 대비 EPO(적혈구형성인자) 단백질 발현량 33% 증가
에스티팜 미국 자회사의 mRNA 플랫폼 기술
SmartCap®과 LNP 플랫폼기술은 mRNA 주요 합성기술로 에스티팜은 두 기술 모두 보유하고 있는 유일한 기업.
